在之前的讨论中,我们已经了解到帕金森病症状的出现与大脑中多巴胺含量的减少有着密切的关系。帕金森病的主要治疗策略就是提升大脑中的多巴胺水平,而实现这一目标的关键在于使用多巴胺的前体物——左旋多巴。
为什么选择左旋多巴作为治疗物呢?原因在于多巴胺自身无法直接穿过血脑屏障进入大脑,而左旋多巴则具备这一能力。左旋多巴在发挥疗效的过程中并非一帆风顺,它在进入大脑的过程中会遭遇两大障碍,分别是AADC(族氨基酸脱羧酶)和COMT(儿茶酚-O-甲基转移酶)。这两种酶会分解并代谢左旋多巴,导致最终能够进入大脑并发挥作用的左旋多巴数量大打折扣。
对于AADC这个障碍,我们需要采取措施抑制外周AADC的活性,卡比多巴和苄丝肼正是这样的物。它们能够有效抑制外周AADC,却无法进入大脑,也不会干扰左旋多巴在大脑中的转化过程。基于这一特性,卡比多巴或苄丝肼常常与左旋多巴联合使用,形成复方左旋多巴制剂,从而显著提升治疗效果。
除了AADC,COMT也是左旋多巴进入大脑的另一个重要障碍。COMT会将左旋多巴转化为儿茶酚胺类物质,如肾上腺素,这一过程可能引发一些副作用,例如心律失常。为了克服这一障碍,临还会使用COMT抑制剂,如恩他卡朋,来增强左旋多巴的疗效,并减少其不良反应。需要注意的是,在使用COMT抑制剂期间,需要密切监测肝功能,因为肝功能异常的患者应慎用此类物。
(一)多巴丝肼片
适应症:本品适用于治疗帕金森病及其相关症状,但并不适用于由物引起的帕金森综合症。
禁忌症:本品禁止用于儿童、25岁以下骨骼未发育完全的患者、期妇女或可能的妇女、闭角型青光眼患者、精神类疾病患者,以及肝、肾功能损害或内疾病及心脏疾病失代偿期患者。
使用建议:
1. 餐前30分钟或餐后1小时服用,以避免食物影响疗效。
2. 缓释胶囊需完整吞服,切勿掰开、碾碎或咀嚼。
3. 停需逐渐减量,避免突然停引起的阻滞剂恶性综合征。
4. 用期间可能出现嗜睡或突然入睡的情况,需避免驾驶或操作机器。
5. 多巴丝肼需要一定时间才能起效,与其他抗帕金森病物合用时,需逐渐调整剂量。
6. 多巴类物可能使唾液、或汗液变红、棕或黑色,舌头、牙齿或口腔颜色也可能发生改变,这是正常的生理现象。
(二)恩他卡朋片
适应症:本品作为标准物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用,用于治疗以上物无法控制的帕金森病及剂末现象。
禁忌症:对本品过敏者、有阻滞剂恶性综合征病史者、有非创伤性横纹肌溶解症病史者。
使用建议:
1. 与其他治疗帕金森病的物同时服用,食物不影响恩他卡朋的疗效。
2. 避免与铁剂合用,如需合用,请间隔至少2小时。
3. 用后可能变成红棕色,这属于正常现象。
下期将继续讲解相关物,敬请关注。