深度解析
阳春三月，医药行业的领军者恒瑞在心血管系统化药领域传来了振奋人心的消息，其研发的重磅产品托伐普坦片不仅在国内实现了首仿，还成功通过了药品审评审批，成为首家获批上市的企业。这一成就标志着我国药品审评审批制度的显著进步，国产药品在质量上迈上了新的台阶。近年来，国产药品在重点省市公立医院终端的市场表现是否有所改观？2021年，哪些重磅新品值得期待，又将如何影响市场格局？
石药集团创新药再创佳绩
根据米内网提供的数据，在重点省市公立医院终端的化学药心血管系统药物市场中，2013年至2016年，前列地尔一直稳居榜首。然而，2017版国家医保目录调整后，前列地尔的限制使用范围扩大，导致其销量逐渐下滑。2019年，该品种被纳入《第一批国家重点监控合理用药药品目录》，并在2019版国家医保目录中被剔除，到2020年前三季度已跌出前十名。
2017年至2019年，阿托伐他汀填补了前列地尔留下的空缺，成为市场领导者。但在2018年底的4+7试点和2019年9月的联盟扩围国家集采中，阿托伐他汀价格大幅下降，导致整体销售规模缩减，2020年前三季度排名降至第二位。
图1：丁苯酞相关产品销售额增长趋势
石药集团的丁苯酞一路攀升，从2013年的第十位跃升至2020年前三季度榜首。丁苯酞是一种用于治疗急性缺血性脑卒中的创新药，其软胶囊于2005年率先上市，并于2009年进入国家医保目录；氯化钠注射液于2010年获批上市，2017年进入国家医保目录。2018年至2019年，丁苯酞氯化钠注射液的销售额增速分别高达39.97%和44.81%。即使在2020年疫情影响下，患者就诊频次减少，整体大类前三季销售规模下滑23.41%的背景下，丁苯酞氯化钠注射液依然保持10%以上的增速。
2020年底，国家医保谈判首次尝试对目录内药品进行降价谈判，丁苯酞软胶囊及丁苯酞氯化钠注射液的医保支付标准分别降低55.6%和51.3%。虽然降幅未达市场预期，但石药集团表示，价格下调短期内可能带来收入压力，长期来看将提高产品的可负担性，刺激市场需求，带动销量增长。此外，医保谈判完成后将加快产品进入医院，并降低被列入集采的风险。石药集团还在不断探索丁苯酞的新治疗领域，目前正在进行的研究项目超过100个。
TOP10品种格局变化，他汀类药物表现各异
表1：2020年前三季度心血管系统化药TOP10品种
2019年，缬沙坦、匹伐他汀钙、去甲肾上腺素和尼可地尔等品种成功跻身2020年前三季度TOP10榜单。
图2：尼可地尔相关产品销售额增长趋势
尼可地尔可扩张所有冠状动脉，适用于冠状动脉痉挛和微血管病变的患者。目前市场上该品种的相关产品包括片剂和注射剂，片剂于2017年进入国家医保目录后销售额大幅增长，2018-2019年增速分别为11.83%和38.71%，2020年前三季度保持在25%左右；注射剂仅有北京四环科宝制药获得批文，为江苏、云南等12个省医保增补目录品种，2018-2019年增速高达309%和118%，2020年前三季度也达到16.49%。随着人口老龄化，冠心病发病率不断上升，该品种市场潜力巨大。
TOP10品种中，有三款他汀类药品上榜，其中匹伐他汀钙首次进入前十。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在2020年前三季的销售额增速下滑超过50%。
匹伐他汀钙是一种潜在的“超级他汀”，低剂量降LDL-C疗效与高剂量阿托伐他汀相似，对糖尿病合并高胆固醇血症患者尤为有效。该品种于2017年进入医保目录后，销售快速增长，2018-2019年增速分别为35.17%和48.98%，2020年前三季度也超过14%。该品种已被纳入第三批国家集采，市场由国内药企主导，未来将见证国内药企之间的竞争。
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀为第一批国家集采品种。在4+7试点集采时，阿托伐他汀钙片价格大幅下降85.5%，联盟扩围阶段，最低中标价（齐鲁）比4+7中标价再降78.18%；瑞舒伐他汀在4+7试点集采时降价幅度达81.55%，联盟扩围阶段，最低中标价（海正）比4+7中标价再降74.31%。随后各省陆续开展价格联动，两大超10亿品种的整体销售规模急剧下滑。
图3：辉瑞阿托伐他汀的销售额增长及市场份额情况
图4：阿斯利康瑞舒伐他汀的销售额增长及市场份额情况
两大重磅品种被纳入第一批国家集采，原研药企的态度备受市场关注。数据显示，辉瑞和阿斯利康的销售增速大幅下滑，但市场份额依然保持高位，继续引领市场。这一现象引发业界思考：究竟是什么原因导致原研药企在集采后依然保持市场领先地位？
有业内人士认为，第一批国采（4+7试点、联盟扩围）的采购量约占整体市场的1/5，而这两个原研产品在国内市场多年，医生和患者群体对其认可度极高；此外，原研药企在国内市场深耕多年，其市场推广策略值得国内药企借鉴：辉瑞通过整合院内院外资源，进行专科医生群体建设，既提升了医生群体也带动了患者群体，立普妥在城市实体药店终端依然保持正增长；阿斯利康则非常注重“以患者为中心”的理念，逐渐加大对国内基层市场的关注，不断寻找新的增长机会。
进口新药、国内首仿、首家过评等加速市场洗牌
表2：2021年至今获批进口/上市的心血管化药新品情况（按批文日期统计）
2021年1月，武田的1类新药美阿沙坦钾片获得NMPA批准进口，用于治疗原发性高血压。美阿沙坦钾片是一种口服前药，在体内被酯酶代谢为活性成分阿齐沙坦，对降低血压效果显著。该品种最早于2011年获FDA批准上市，目前已在美国、加拿大、法国、英国等全球15个国家上市。
2021年3月9日，恒瑞发布公告称，其托伐普坦片4类仿制上市申请获批生产并视同过评。托伐普坦是一种选择性血管加压素V2受体拮抗剂，适用于治疗高容量性和正常容量性低钠血症，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征的患者；用于袢利尿剂等其他利尿剂治疗效果不佳的心力衰竭引起的体液潴留。原研产品由大冢制药开发，最早于2009年获FDA批准上市，现已成长为全球销售额超10亿的品种；原研产品于2011年进入中国市场，2017年通过谈判进入国家医保目录后销售额暴涨，2018-2019年在重点省市公立医院终端销售额增速达123%和77%，但在2020年版国家医保谈判中续约失败。恒瑞拿下国内首仿后，其市场布局备受关注。
盐酸胺碘酮注射液原研企业为赛诺菲，早前仅有两家国内药企获得生产批文，2021年1月山东北大高科华泰制药的4类仿制获批并视同过评，成为首家过评企业。
表3：2021年及往后有望获批的心血管化药国产新药、首仿产品情况
米内网数据显示，北京四环科宝制药的阿托伐他汀钙片4类仿制上市申请已进入审批状态，有望近期获批，为心血管系统化药市场再添新力量。
此外，2018年至今，仍有大批心血管系统化药的上市申请在审评审批中，其中海泽麦布片和丁苯酞注射液备受瞩目。海泽麦布片用于治疗原发性高胆固醇血症，与依折麦布作用机制相同；南京优科制药的丁苯酞注射液是首家以恩必普（丁苯酞氯化钠注射液）为对照药开展生物等效性研究且首家报上市的2.2类新药，对石药集团构成潜在竞争威胁。
在冲击首仿方面，氨氯地平阿托伐他汀钙片、琥珀酸美托洛尔缓释片、沙库巴曲缬沙坦钠片目前在审企业超过5家，首仿之争激烈，其中不乏国内巨头参与，最终谁能脱颖而出，值得期待。
进口新药方面，拜耳的1类新药Vericiguat片备受市场关注，该新药是首个用于治疗慢性心力衰竭恶化患者的first-in-class可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。拜耳于2020年6月和7月分别在欧盟、日本和美国递交上市申请，同年8月在中国提交上市申请，意味着该新药有望在中美欧日四大市场同步上市。
数据统计截至3月15日，如有疏漏，欢迎指正！