在凝胶层析（也称为凝胶过滤或大小排阻层析）过程中，最先流出的组分通常是那些分子尺寸最大、无法进入凝胶颗粒内部孔隙的分子。这是因为凝胶层析的分离原理基于分子的大小差异：层析柱填充有具有不同孔径的凝胶珠，当混合物加入柱顶后，随着缓冲液（洗脱液）的流动，各组分会根据其与凝胶珠孔径的相对大小进行分离。
体积较大的分子因为无法进入凝胶珠的多孔结构，只能沿着颗粒之间的空隙流过，因此它们会最先通过层析柱并流出。相比之下，体积较小的分子则能够进入凝胶珠的内部孔隙，并在其中反复穿梭、移动，路径更长，所需时间也更长，因此会较晚流出层析柱。
这种现象的一个典型应用是蛋白质纯化，其中分子量较大的蛋白质会最先被洗脱下来，而分子量较小的杂质或目标蛋白的其他组分则会在后续流出。凝胶层析的这一特性使其成为一种非常有效的分离和分析技术，广泛应用于生物化学、分子生物学和制药等领域。