幽门螺旋杆菌是一种在人类胃粘膜上皮细胞表面寄生的细菌,属于革兰阴性微需氧菌,其菌体具备鞭毛结构,能够穿透粘液层并在胃粘膜细胞表面牢固吸附和定植。该细菌能够产生内源性及特异性尿酸酶,将尿素分解为氨气和二氧化碳,其中氨气能够形成碱性环境,从而保护幽门螺旋杆菌免受强酸性胃液的侵蚀和破坏。当人体感染幽门螺旋杆菌后,其释放的毒素会引发胃上皮细胞的炎症反应,同时其菌体细胞壁成分可作为抗原物质诱导宿主产生免疫应答。因此,幽门螺旋杆菌感染不仅会导致消化不良、慢性胃炎、十二指肠溃疡、胃恶性肿瘤等消化道疾病,还与缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性疾病等多种胃肠道外疾病存在密切关联。
目前,针对幽门螺旋杆菌感染的根除治疗,相关临床指南推荐采用铋剂联合质子泵抑制剂以及两种不同类别抗菌药物的的四联治疗方案,整个治疗疗程通常为10-14天。需要特别强调的是,这些药物在根除幽门螺旋杆菌感染的治疗方案中所规定的给药频率和剂量,均与其用于治疗其他适应症时的用药方式存在显著差异。
一 质子泵抑制剂
质子泵抑制剂通常被称为拉唑类药物,包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等多种药物。在四联治疗方案中,拉唑类药物通过抑制胃酸分泌、提高胃内pH值,为后续抗菌药物创造适宜的吸收环境,避免因胃酸破坏而导致的药物失效或药效降低。值得注意的是,在治疗幽门螺旋杆菌感染时,拉唑类药物通常需要每日服用两次,这与该类药物在治疗反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等其他胃部疾病时每日仅需服用一次的给药频率有所不同。
二 铋剂
铋剂能够直接杀灭幽门螺旋杆菌,且不易产生耐药性。根除幽门螺旋杆菌感染所推荐的铋剂为枸橼酸铋钾,其服用方法为每日两次,每次两片(每片含有220mg的铋元素)。而枸橼酸铋钾作为胃粘膜保护剂,在治疗慢性胃炎以及缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热和反酸等症状时,其常规服用方法为每日四次,每次一片(每片含有110mg的铋元素)。
三 抗菌药物
目前用于治疗幽门螺旋杆菌感染常用的抗菌药物主要包括六种:阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑。其中,阿莫西林、四环素和呋喃唑酮对幽门螺旋杆菌的敏感性最高,耐药率最低;而左氧氟沙星、克拉霉素和甲硝唑则属于耐药率较高的抗菌药物品种。因此,根除幽门螺旋杆菌的治疗方案中至少要包含一种耐药率低的抗菌药物品种,以确保根除治疗的成功率。在众多抗菌药物中,阿莫西林是首选品种。四环素和呋喃唑酮虽然抗菌效果良好,但由于临床不易获得以及可能的不良反应较多,在实际临床应用中很少被使用。在治疗幽门螺旋杆菌感染时,阿莫西林的给药剂量和频次也与其他感染性疾病的给药方案存在差异。常规的给药方式为0.5克,每日三次;而在治疗幽门螺旋杆菌感染时,阿莫西林的单次剂量为1克,每日两次。左氧氟沙星由于耐药率较高(耐药率可达20-50%),一般不作为初次根除治疗的抗菌药物选择。如果初次根除治疗失败,可作为补救治疗方案中的抗菌药物选择;或者当患者对阿莫西林过敏时,左氧氟沙星可与克拉霉素联合使用,作为此类患者的替代治疗方案。左氧氟沙星属于浓度依赖性抗菌药物,其治疗效果与其达到的最高血药浓度密切相关,而与其与细菌接触的时间长短关系不大。因此,这类药物通常主张一日总剂量一次给予。不同部位的感染,由于致病菌的品种、耐药性以及药物在感染组织的分布浓度不同,所采用的左氧氟沙星剂量也存在差异。例如,治疗医院获得性肺炎、复杂性尿路感染、复杂性皮肤软组织感染时,左氧氟沙星的给药方案一般为750毫克,每日一次;而在治疗非复杂性皮肤软组织感染、慢性细菌性前列腺炎时,左氧氟沙星的剂量通常为每日一次,每次500毫克;在治疗幽门螺旋杆菌感染时,左氧氟沙星的剂量通常为每次500毫克,每日一次,或每次200毫克,每日两次。