在定语从句中，虽然who和that都可以用来指代人，但它们并非总是可以互换。一个典型的例子是当先行词被such, the same修饰时。例如，“He is a man such as we have never seen before.”这里不能将that换成who，因为such修饰的是man，而不是人本身，such such as的结构要求用as引导定语从句，而as在从句中作宾语，此时不能用that替代。另一个例子是，“This is the same book as I lost.”同样，as不能被that替换，因为the same修饰的是book，而不是book的内容或性质。这种情况下，as引导的定语从句也是指代物，而不是人。此外，当先行词含有感情色彩或指代具有某种身份、地位、特征时，who通常更合适。例如，“She is the girl who won the prize.”这里强调的是“那个赢得奖品的女孩”，用who更能体现人的身份和特征。而如果用that，则可能失去这种强调意味，显得不够自然。因此，在定语从句中，who和that的选用需要根据语境和先行词的特性和含义来决定，并非完全等同。