
虽然对于脊髓损伤后患者的认知和情绪功能障碍关注度不高,但研究表明,这些认知和情绪的缺陷并非由生活方式改变、物滥用或物相互作用所导致。相反,它们与大脑结构的变化有关,特别是涉及认知和情感的海马体区域。对于慢性脊髓损伤的患者,会出现发生的减少,这会增强海马体的胶质反应性,从而引发认知缺陷。这些远离损伤部位的大脑变化被称为三级损伤。
鉴于当前缺乏针对三级损伤的有效治疗方法,研究人员正在研究胰岛素生长因子1基因治疗作为潜在的解决方案。这种治疗方法能够恢复发生,并引导小胶质细胞从表观的促炎状态转变为抗炎状态,这预示了一种治疗炎症的潜在策略。这种基因治疗方法的潜力不仅在于脊髓损伤,还可以扩展到其他中枢系统病变,如创伤性脑损伤,其中炎症成分也起到关键作用。
最近,来自阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的Florencia Labombarda团队在《再生研究(英文版)》杂志上发表了一篇重要文章。他们使用一种包含大鼠胰岛素生长因子1(RAd-IGF1)cDNA的重组腺病毒构建体,成功地在老年大鼠和实验性脊髓损伤模型中治疗了炎症。
该团队认为,我们应该将脊髓损伤视为一种脑退行性疾病,而不仅仅局限于脊髓本身的问题。由于脊髓损伤导致的海马体深刻且长期的改变可能会导致认知和情绪障碍在啮齿动物甚至人类现。这种新的视角在生物学领域中开辟了新的研究领域,传统的治疗策略主要侧重于预防继发性损伤,而忽视了在延髓部位发展的脑病。
未来的康复策略不仅需要重视感觉和运动技能的恢复,还需要重视认知功能和情绪障碍的改善。胰岛素生长因子1因其能够在动物模型中调节小胶质细胞为抗炎表型而成为一种新的治疗选择,从而减轻炎症并恢复认知功能。RAd-IGF-1基因治疗似乎是一种提高胰岛素生长因子1稳定性和半衰期的有趣选择,其肌肉内给方式允许将治疗扩展到任何病理学,包括小胶质细胞改变、炎症和认知缺陷。
这篇文章由Bellini MJ和Labombarda F在2023年发表,详细探讨了胰岛素生长因子1基因治疗在脑和脊髓损伤中的治疗潜力。文章引发了对于重新思考脊髓损伤治疗策略的讨论,为我们提供了一种全新的视角来探索再生和修复的可能性。
