要彻底关闭电脑的USB接口，可以尝试以下几种实用方法：
首先，通过设备管理器禁用USB控制器。在Windows系统中，右键点击“计算机”或“此电脑”，选择“管理”，然后在“设备管理器”中找到“通用串行总线控制器”。右键点击每个USB根集线器或相关控制器，选择“禁用设备”。这样，电脑将无法识别和使用USB设备。
其次，使用第三方软件。市面上有一些专门的软件可以帮助禁用或启用USB接口，例如USB Blocker等。这些软件通常提供更详细的控制选项，可以按需禁用特定的USB端口。
第三，通过BIOS设置。重启电脑，进入BIOS设置界面（通常按DEL或F2键进入）。在BIOS中找到与USB相关的设置，如“USB Configuration”或“Integrated Peripherals”，然后将USB控制器设置为“Disabled”。保存设置并重启电脑，USB接口将被彻底关闭。
最后，硬件方法。如果以上方法都不适用，可以考虑物理拆解电脑，找到USB接口的跳线或开关，将其断开或切换到关闭状态。这种方法较为复杂，需要一定的硬件操作经验。
需要注意的是，禁用USB接口可能会影响电脑的正常使用，特别是需要使用USB设备时。因此，在执行这些操作之前，请确保了解其可能带来的影响，并做好数据备份。