前列腺癌（PC）是我国男性中发病率最高的系统，每年新发病例超过13万。其中，腺泡腺癌（AAC）是前列腺癌的主要学亚型，占比超过90%。相对少见的导管腺癌（DAC）也时有出现，且有时与AAC共存。
早期研究中，约翰霍普金斯大学的研究团队发现了两例dMMR的PC患者。尽管使用基于标准聚合酶链反应（PCR）法的MSI分析系统（Promega）检测结果显示为微卫星稳定（MSS），但高通量测序（NGS）却揭示出MSI-H的存在。这两例患者的林奇综合征（LS）胚系检测呈阴性，而突变负荷（TMB）却有所升高。通过对MLH1的深入分析，发现并没有致病性单核苷酸突变（SNV）或插入缺失（indel），且MLH1启动子也未出现高度甲基化。但拷贝数分析却证实了一例患者的MLH1双等位基因丢失，另一例则是单等位基因丢失。其中一位患者尝试接受帕博利珠单抗单治疗，其前列腺特异性抗原（PSA）水平出现了短期下降。
还有一个实际案例：一个72岁的男性因尿潴留就诊，无家族史和病史。经过一系列检查，最终被诊断为低分化癌，并接受了机器人辅助下的腹腔镜PC根治性切除术和淋巴结清扫。病理学检查显示存在低分化DAC合并AAC，且有浸润和的情况，同时出现一个淋巴结转移。
通过NGS检测发现该患者的TMB升高，高达34.71个突变/Mb，微卫星位点中有94.12%不稳定。特别的是，MLH1出现了双等位基因丢失，拷贝数降至0.16。研究团队还在NGS中发现了BRCA2基因的一个特殊突变：位于串联重复序列区域的移码突变。在考虑了MSI-H、TMB-H和HRD状态后，患者接受了雄激素剥夺治疗（ADT）和替雷利珠单抗治疗。经过一年的随访，患者的PSA水平保持稳定，核磁共振（MRI）也无异常。
MLH1拷贝数丢失在dMMR中极为罕见，此案例可能是全球第三例、国内首例因MLH1拷贝数丢失导致的PC患者。值得注意的是，常规的NGS检测可能无法检测到所有的MMR基因结构变异，因此全面的检测分析至关重要。飞朔生物一直致力于为个体化精准医学检测提供前沿的产品和服务，并不断更新其技术。
参考文献：
[1] Int Cancer Conf J. 20XX年XX月XX日；XX(X)：XX-XX.（注：具体年份和卷号已隐去）
[2] JCO Precis Oncol. 20XX年X月：X：eXXXX.（注：具体年份和页码已隐去）